Cell/Science | 破解百年难题！复旦大学王吉鹏等揭示雄性血吸虫控制雌性血吸虫发育的分子机理

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血吸虫是一种寄生扁虫，感染了世界上 2.2 亿最贫穷的人。这些寄生虫每年夺走超过 250,000 条生命，并导致数百万人出现慢性、衰弱症状。与血吸虫感染相关的发病率几乎完全是由寄生虫大量产卵驱动的。追溯到 1920 年代的研究表明，雌性血吸虫依靠与雄性蠕虫的持续身体接触来达到并保持性成熟。然而，控制这一过程的分子细节仍然难以捉摸。

2022年4月5日，美国德克萨斯州西南医学中心James J. Collins III团队（复旦大学王吉鹏为共同第一作者）在Cell 在线发表题为“A male-derived nonribosomal peptide pheromone controls female schistosome development”的研究论文，该研究发现了一种非核糖体肽合成酶，它在与雌性配对时在雄性蠕虫中诱导，并发现它对于雄性蠕虫刺激雌性发育的能力至关重要。

该研究证明这种酶会产生由成对的雄性蠕虫释放的 β-丙氨酰-色胺。此外，合成的β-丙氨酰-色胺可以替代雄性蠕虫来刺激雌性性发育和产卵。这些数据表明，基于肽的信息素信号传导控制雌性血吸虫性成熟，为治疗干预提供了途径，并揭示了非核糖体肽作为后生动物信号分子的作用。

另外，2020年9月25日，美国德克萨斯州西南医学中心James J. Collins III团队（王吉鹏为第一作者）在Science 在线发表题为“Large-scale RNAi screening uncovers therapeutic targets in the parasite Schistosoma mansoni”的研究论文，该研究描述了成人曼氏血吸虫中的大规模RNA干扰（RNAi）筛选，该筛选检查了2216个基因的功能。该研究鉴定了 261 个具有影响神经肌肉功能、组织完整性、干细胞维持和寄生虫存活表型的基因。利用这些数据，该研究优先考虑具有抗寄生虫活性的化合物，并发现了一对协同维持肌肉特异性信使 RNA 转录的蛋白激酶（TAO 和 STK25）。这些激酶中任何一种的缺失都会导致蠕虫死亡。这些研究可能有助于加速治疗的发展，并促进对这些被忽视的寄生虫的研究。

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